免疫系を抑制する薬

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免疫抑制薬の解説|日経メディカル処方薬事典 今日誕生日の有名人 検索する. 出典  三省堂 大辞林 第三版について  情報. ブックの新規作成 PDF 形式でダウンロード 免疫系を抑制する薬. インターロイキン エイズ用語. 同じシリーズの他の記事 一覧はこちら 年04月23日 治療開始は年内?国内初の遺伝子改変がん免疫療法「CAR-T細胞療法」.

免疫系を抑制する薬

シクロスポリン (通称:ネオーラル) ミゾリビン (通称:ブレディニン) シクロフォスファミド (通称:エンドキサン) Presión arterial comida saludable La fibrilación auricular es un trastorno cardíaco grave que puede ser muy grave. 免疫抑制剤 (めんえきよくせいざい)は、 免疫抑制療法 において 免疫系 の活動を抑制ないし阻害するために用いる 薬剤 である。臨床的には以下のような場合に用いられる。. 副作用 や危険性のない免疫抑制剤は存在しない。大部分のものは治療対象以外にも非選択的に作用してしまうために免疫系が正常に機能しなくなり、治療対象以外の 感染 免疫系を抑制する薬 悪性新生物 の拡大をもうまく抑えることができなくなる。 高血圧 、 異脂肪血症 、 高血糖 、 消化性潰瘍 、肝臓や腎臓の機能障害などの副作用もある。さらに免疫抑制剤は他の薬剤の 代謝 や作用にまで影響することがある。.

自己免疫性疾患 は不適切な免疫反応であるので アレルギー のクームスの分類に従って分類される。様々なメカニズムによって発生するため、一概には言えないが、 免疫 系が自己抗原を外来のものと間違えて認識し、慢性炎症の経過をとることが多い(I型以外の機序でおこる)。これらは免疫寛容の破綻と考えられ、 中枢性寛容 免疫系を抑制する薬 末梢性寛容 の両方の崩壊が起こっている。.

中枢性寛容とは 胸腺 や 骨髄 でTおよびB細胞が前駆細胞から分化する間に特定の自己反応性T細胞、自己反応性B細胞クローンが除去されることをいう。胸腺と骨髄に体内全ての抗原が存在するわけではないので中枢性寛容のみでは 免疫寛容 は不完全である。. 末梢性寛容はFas-Fasリガンドを介した アポトーシス による自己反応性T細胞の除去、サプレッサーT細胞の活性化、あるいは副刺激シグナルの非存在下での抗原提示によるT細胞アネルギーの誘導によっておこる。. これらの破綻によって、II型アレルギー、IV型アレルギーによる組織障害や、III型アレルギーによる 血管炎 が起こると考えられている。自己免疫性疾患に対する薬物療法において、その発症の生物学的機序を阻害するような優れた選択性をもつものはまだ存在しない。現在使用されている薬物のほとんどが特定の病態生理を標的にするというよりはむしろ全般的な免疫抑制を起こすものであるからである。.

ドナー の固形臓器を レシピエント に移植すると、 拒絶反応 がおこる。拒絶反応には超急性拒絶、急性拒絶、慢性拒絶の3つに分かれる。これらは異なるメカニズムで起こると考えられ、そのマネジメントも大きく異なる。移植に関しては 移植 医療 に詳しい。免疫抑制剤は急性拒絶の予防に用いられる。. 移植片対宿主病 GVHD とはドナー由来の免疫細胞が宿主を異物とみなす病態である。平たく言えば、造血幹細胞における 拒絶反応 である。一般的な移植後の拒絶とは宿主の免疫細胞が移植片を異物とみなすという点で異なる。具体的な症状、マネジメントも下記に示すように異なる。.

薬理量(超生理量)の 糖質コルチコイド は、 アレルギー 性、 炎症 性、自己免疫性の異常を抑制するのに使われるが、移植後免疫抑制剤として急性拒絶反応や 移植片対宿主病 を予防するためにも投与される。しかしながら、糖質コルチコイドは感染を予防しないし、組織修復も抑制してしまう。. 糖質コルチコイドは、その原因が何であれ、全ての炎症反応に影響する。転写因子を調節することで lipocortin-1 annexin-1 合成を誘導し、これが 細胞膜 に結合することで、 ホスホリパーゼA2 とその 基質 である アラキドン酸 とが結合するのを阻害する。これによって エイコサノイド 産生が低下する。 シクロオキシゲナーゼ (COX-1とCOX-2の両方)の発現も抑制され、抗炎症効果が増す。. 細胞毒性薬 は 細胞分裂 を阻害する。免疫抑制薬としてはでは悪性疾患( がん )の治療のときよりも少量を用いる。これはT細胞とB細胞の増殖に影響する。有効性の高さから、 プリン アナログが頻繁に投与される。 化学療法 の項にあるがんの化学療法についても参考になる。.

アザチオプリン (AZA)はプリンアナログの前駆物質である。移植臓器の生着期間を延長させる効果があるといわれている。しかし腎臓の移植の場合はミコフェノール酸モフェチルほど有効ではないとされている。また炎症性腸疾患の治療薬として用いられる。免疫応答誘導期における白血球のクローン性増殖を阻害するため、 細胞性免疫 と 液性免疫 の両方に効果を及ぼす。.

アザチオプリンは免疫抑制性細胞毒性物質の主たるものである。酵素を介さずに メルカプトプリン を生じ、これがプリン類似体としてDNA合成を阻害する。メルカプトプリンを直接投与することもできる。. メトトレキサート は 葉酸 類似体である。 ジヒドロ葉酸還元酵素 に結合して 葉酸 の合成を阻害する。葉酸代謝拮抗薬として古くから用いられる。極めて多目的な薬物であり 関節リウマチ 、 乾癬 の治療、 移植片宿主病 の予防にも用いられている。メソトレキセートは細胞毒性作用の他に異なる抗炎症作用があるといわれている。関節リウマチの治療において、メソトレキセート単剤投与とメソトレキセートと葉酸の同時投与にて効果が同等であるというエビデンスが存在する。活性化したCD4,CD8陽性T細胞をアポトーシスさせるという説もあるが、詳細は不明である。.

ミコフェノール酸 はグアノシン産生の律速酵素であるイノシン1リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害薬である。ヒトの他の細胞種と対比して、BおよびTリンパ球はこの経路に強く依存している。経口摂取では 生物学的利用率 が低いという理由から通常 プロドラッグ である ミコフェノール酸モフェチル が利用される。ミコフェノール酸モフェチルの作用は以下の4つにまとめることができる。それは、リンパ球の増殖抑制、接着分子の発現抑制、好中球によるNO合成の抑制、慢性同種移植片拒絶における平滑筋細胞の抑制である。リンパ球毒性の選択性の理由は以下の2点にで説明されている。それはリンパ球はプリン代謝をde novo経路に依存しているが、その他の細胞ではサルベージ経路に依存しているという点、IMPDHにはI型とII型のふたつのアイソザイムが知られ、ミコフェノール酸モフェチルはリンパ球で多く発現しているII型を優先的に阻害する。いずれにせよ、ミコフェノール酸はアザチオプリンといった古い代謝拮抗薬に比べ、腎移植による急性拒絶の予防には有効であるというエビデンスがあり、その目的でつかわれることが多い。症例報告レベルでは関節リウマチの治療で用いると、 リウマトイド因子 、免疫グロブリン、T細胞数が減少する、 重症筋無力症 、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、炎症性腸疾患に効果があったとされている。ほかにはHIV、 EBV の治療に使えるという仮説もある。.

レフルノミド はピリミジン合成の阻害薬で ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ DHOD を抑制することで、UMPの合成を阻害する。関節リウマチ、多発血管炎性肉芽腫症、SLE、重症筋無力症、GVHDに効果があるといわれている。問題となる有害作用として下痢と可逆的な脱毛があげられる。これは 腸肝循環 にて薬剤の効果が遷延するためと考えられており、 コレスチラミン の投与で予防可能である。コレスチラミンは 胆汁酸 と結合し、腸肝循環を阻害する。. ダクチノマイシン がもっとも重要である。 腎移植 で使われる。それ以外には アントラサイクリン 、 マイトマイシンC 、 ブレオマイシン 、 ミトラマイシン などがある。. Rastenix Best Keto Pills - 3X Potent (3000mg 180 Cápsulas..

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All rights reserved. 図2 HMGBたんぱく質とISM ODNの結合.

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免疫系を抑制する薬 ODNの抑制効果. 図4 ISM ODNの細胞内局在. そしてISM ODNによる抑制作用は 樹状細胞 注7) のような抗原提示細胞でも起きていました。ISM ODNをマウスに投与しておくと、核酸によって活性化されるCD8陽性T細胞や、B細胞によるIgG1などの抗体産生が抑制されることも明らかとなりました( 図5 免疫系を抑制する薬 ODNが細胞レベルのみならず、マウス個体レベルでも作用するということを示しています。そこで本研究グループは、ISM ODNが自己免疫疾患や炎症の症状を抑えることができるのかどうか検討を行いました。その結果、自己免疫疾患の1つである 多発性硬化症モデル 注8) や 敗血症 注9) モデルにおいて、ISM ODNがこれらの病態を強く抑制する効果があることが分かりました( 図6 )。ISM ODNがHMGBたんぱく質に強く結合してしまうことで、自己のDNAやRNAによって活性化される免疫反応を抑制した結果、これらの症状が抑えられたと考えられます。.

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シクロスポリンよりもさらに強力な免疫抑制薬であり、シクロスポリンと同じような機序によって免疫を抑制する。FK結合蛋白依存性にIL-2の転写因子であるNFATを活性化させるカルシニューリンとカルモジュリン、カルシウムイオンの相互作用を阻害する。シクロスポリン同様に腎毒性がある。移植のための免疫抑制のほか、 アトピー性皮膚炎 の局所外用薬としても用いられる。これは顔面には強力なステロイドが使えないため、用いるもので、外用薬自体の全身での免疫抑制効果は低いといわれている。. この薬剤は、 心臓 、 肺 、心肺同時移植に用いる病院もあるが、特に 肝臓 免疫系を抑制する薬 腎臓 の移植に用いられる。.

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シロリムス (Rapamune、別名 ラパマイシン)は 放線菌 Streptomyces 免疫系を抑制する薬 が生産する マクロライド ラクトンである。これは拒絶反応を予防するのに用いられる。タクロリムスの構造類似体ではあるが、やや異なる作用機序、異なる副作用を持つ。. Tリンパ球活性化の最初期に影響するシクロスポリンやタクロリムスとは異なり、シロリムスは第二期、つまりシグナル伝達とクローン性増殖に影響する。タクロリムスと同じ受容体(イムノフィリン)に結合するが、そうしてできる複合体はカルシニューリンではない他のタンパク質 mTOR ; mammalian target of rapamycin を阻害する。したがってシロリムスはシクロスポリンと相乗的に作用し、他の免疫抑制剤と組み合わせることで副作用も少なくなる。Tリンパ球のキナーゼやフォスファターゼを間接的に阻害するため、活性化のためのシグナル伝達と、細胞周期の G1期 から S期 への移行が阻害される。同様にB細胞が 形質細胞 に分化するのを妨げ、産生されるIgM、IgG、IgAの量を低下させる。.

重要なことは、腎毒性が見られないということである。副作用としては 高脂血症 、 骨髄 抑制が見られる。シロリムスを含む薬剤溶出ステント Drug Eluting Stent; DES が冠動脈疾患 狭心症 免疫系を抑制する薬 心筋梗塞 に用いられることがある。これは 平滑筋 の増殖を抑制し、ステントの再狭窄を防止するものである。また 肺リンパ脈管筋腫症 では、LAM細胞の増殖を抑制する。.

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こうした薬剤は 結核 にかかったり、不顕性感染を活性化したりする危険性を高める。インフリキシマブやアダリムマブは、患者が結核に潜伏感染していないか評価し処置を開始してから使うように注意書きがある。. 異種性の ポリクローナル抗体 は、患者の 胸腺細胞 やリンパ球を注射した動物( ウサギ や ウマ など)の 血漿 から得られる。 抗リンパ球グロブリン ALG や 抗胸腺細胞グロブリン ATG が使われる。ステロイド耐性の急性拒絶反応や重篤な 再生不良性貧血 の治療に使われる。しかし基本的には他の免疫抑制剤の量を減らし毒性を抑えるために併用するものである。. ポリクローナル抗体によりTリンパ球が抑制され、 補体系 および オプソニン化 によるT細胞溶解がおき、それに続いて 脾臓 ・ 免疫系を抑制する薬 で 循環系 からの 網内系細胞 の除去が起きる。この方法で細胞性免疫の反応による移植片拒絶や 遅延型過敏症 (つまり ツベルクリン反応 )、 移植片対宿主症 (GVHD)などを抑制するが、 胸腺 依存的な抗体産生に影響が出る。.

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免疫系受容体分子を介した疾患制御のしくみ 免疫系を抑制する薬. 自然免疫と獲得免疫を結ぶ新たな研究の展開 8. アポトーシス細胞の貪食と自己免疫の関わり 9. アレルギー・自己免疫疾患制御への取組み 創薬開発に向けた取組み 免疫細胞を活性化させる物質を投与することによって、免疫細胞を活性化し、がん細胞を攻撃する治療法です(図5)。サイトカイン療法やBRM療法、がんワクチン療法、免疫細胞療法などが該当します。年8月現在、サイトカイン療法やBCGを用いた治療は標準治療になっていますが、 がんワクチン療法や免疫細胞療法の安全性や有効性は確立されておらず、標準治療にはなっていません。 また、診療ガイドラインにも推奨する治療として記載されていません。.

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免疫系を抑制する薬 表4には、免疫チェックポイント阻害薬及びエフェクターT細胞療法以外のサイトカイン療法など、診療ガイドラインに記載されて標準治療となっている治療方法を掲載しています。 診療ガイドライン   標準治療. 出典  朝日新聞掲載「キーワード」 朝日新聞掲載「キーワード」について  情報.

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免疫系を抑制する薬 出典  小学館 デジタル大辞泉について  情報 凡例. 出典  株式会社平凡社 百科事典マイペディアについて  情報. 出典  株式会社平凡社 世界大百科事典 第2版について  情報.

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